एक पीबीपीके मॉडलिंग और मशीन लर्निंग अध्ययन
हामिद अब्दुल्लाही (1 और 23 अन्य लेखक) द्वारा पीएसएमए-टारगेटेड रेडियोफार्मास्युटिकल थेरेपीज़: ए पीबीपीके मॉडलिंग एंड मशीन लर्निंग स्टडी में प्रिडिक्टिव डोसिमेट्री शीर्षक वाले पेपर का एक पीडीएफ देखें।
अमूर्त:प्रिडिक्टिव डोसिमेट्री व्यक्तिगत रेडियोफार्मास्युटिकल थेरेपी (आरपीटी) को सक्षम करने के लिए केंद्रीय है, विशेष रूप से प्रोस्टेट विशिष्ट झिल्ली एंटीजन (पीएसएमए) लक्षित थेरानोस्टिक्स में। इस काम में, हम एक तीन परत कम्प्यूटेशनल ढांचा विकसित करते हैं जो ट्यूमर और प्रमुख अंगों में भौतिक (एयूसी, अवशोषित खुराक) और जैविक (बीईडी, ईक्यूडी 2) डॉसिमेट्रिक एंडपॉइंट दोनों की भविष्यवाणी करने के लिए मशीन लर्निंग (एमएल) के साथ शारीरिक रूप से आधारित फार्माकोकाइनेटिक (पीबीपीके) मॉडलिंग को एकीकृत करता है। पहली परत में, हमने F-18, Ga-68, और Cu-64 लेबल वाले PSMA PET ट्रैसर के PBPK सिमुलेशन का उपयोग करके Lu-177 PSMA थेरेपी के साथ युग्मित 640 आभासी रोगियों को तैयार किया, जिससे यथार्थवादी जैविक परिवर्तनशीलता और PET-जैसे शोर के तहत 15360 ट्यूमर और अंग समय गतिविधि वक्र (टीएसी) का उत्पादन हुआ। दूसरी परत में, टीएसी को मात्रात्मक गतिज विशेषताओं में बदल दिया गया और भौतिक और जैविक खुराक मेट्रिक्स में मैप किया गया। तीसरी परत में, एमएल मॉडल (रैंडम फ़ॉरेस्ट, एक्स्ट्रा ट्रीज़, रिज, ग्रेडिएंट बूस्टिंग और एक्सजीबूस्ट) को पीईटी व्युत्पन्न सुविधाओं से आरपीटी खुराक की भविष्यवाणी करने के लिए प्रशिक्षित किया गया था, जिसमें औसत पूर्ण प्रतिशत त्रुटि (एमएपीई) और आर 2 का उपयोग करके प्रदर्शन का मूल्यांकन किया गया था। Cu-64 PSMA-617 आधारित PET ने सबसे मजबूत भविष्यवाणियां दीं, ट्यूमर खुराक MAPE को 8 प्रतिशत से कम और सामान्य अंगों के लिए 10 से 20 प्रतिशत तक प्राप्त किया, जबकि F-18 DCFPyL ने वॉल्यूम पर निर्भर प्रदर्शन दिखाया और Ga-68 PSMA-11 ने उच्च परिवर्तनशीलता प्रदर्शित की। एसएचएपी विश्लेषण से पता चला कि चरम उठाव, निकासी और प्रारंभिक गतिज विशेषताएं अंगों और समापन बिंदुओं पर पूर्वानुमानित प्रदर्शन पर हावी हैं। यह पीबीपीके एमएल ढांचा स्केलेबल, फिजियोलॉजी-सूचित भविष्य कहनेवाला डोसिमेट्री को सक्षम बनाता है और पीएसएमए लक्षित आरपीटी में परीक्षण डिजाइन और रोगी विशिष्ट उपचार योजना के लिए एक आधार प्रदान करता है। ये परिणाम दर्शाते हैं कि प्री थेरेपी पीईटी पोस्ट थेरेपी डोसिमेट्री के लिए एक विश्वसनीय सरोगेट के रूप में काम कर सकता है, जो पीएसएमए लक्षित आरपीटी के स्केलेबल वैयक्तिकरण को सक्षम बनाता है।
सबमिशन इतिहास
प्रेषक: हामिद अब्दुल्लाही [view email]
[v1]
गुरु, 23 अक्टूबर 2025 23:59:17 यूटीसी (4,559 केबी)
[v2]
रविवार, 25 जनवरी 2026 22:24:08 यूटीसी (1,421 केबी)
[v3]
मंगल, 27 जनवरी 2026 03:36:10 यूटीसी (1,421 केबी)